胚胎发育过程中，肢芽最早何时出现？

肢芽在发育第4周末作为腹外侧体壁的外凸出现，前肢略早于后肢出现。

顶端外胚层嵴（AER）在肢体发育中起什么作用？

顶端外胚层嵴（AER）形成于每个肢芽的尖端，调节近端-远端发育，指导肢体节段和指（趾）的形成。

最初呈桨状的肢芽旋转方式不同：上肢向外侧旋转90°（拇指在外侧），下肢向内侧旋转90°（大脚趾在内侧）。这解释了屈肌/伸肌方向的差异。

皮节是由特定脊髓节段支配的节段性皮肤带：上肢为C4–T2，下肢为L2–S2。其定位受沿头尾轴的Hox基因调控。

肢体骨骼起源于侧板中胚层的体壁层，并通过以下阶段发育：第5周间充质凝聚，第6周软骨化，第8周起骨化，锁骨是第一个骨化的骨骼。

骨化过程包括约第8周出现在骨干的初级骨化中心（出生时可见）和出生后出现在骨骺的次级骨化中心，生长板负责骨骼延长直至骨骼成熟。

常见异常包括并指（趾）（因细胞凋亡失败导致的指/趾间蹼）、多指（趾）（额外指/趾，常为常染色体显性遗传）、软骨发育不全（骨化缺陷导致的侏儒症）和沙利度胺综合征（母体在6-8周用药导致的严重缺陷）。